犬の膀胱炎～症状・原因から予防・治療法まで

　潜在性細菌尿とは膀胱穿刺で採取した尿中に1000CFU以上の細菌が検出されるにもかかわらず、尿路感染症状が見られない状態のことです。「無症候性細菌尿」とも呼ばれます。

　散発性細菌性膀胱炎とは過去12ヶ月のうち細菌性膀胱炎の突発的な発症が多くとも2回にとどまる症例のことです。未去勢のオス犬ではめったに見られないことから、尿路感染症状が現れたときはまず細菌性の前立腺炎を疑う方が妥当とされています。

　再発性細菌性膀胱炎とは過去12ヶ月間における細菌性膀胱炎の突発的な発症が少なくとも3回に達する症例、もしくは過去6ヶ月間における発症が少なくとも2回に達する症例のことです。
　投薬治療や免疫システムで体内に駆逐されずに生き残っていた既存の病原菌が勢いを取り戻して再発するパターンや、今までとは全く別の病原菌に新たに感染してしまうというパターンがあります。

旧分類法

かつては尿路の解剖や機能に異常が見られないものの症状が見られる状態を「単純性」、尿路の解剖や機能に異常が見られたり共存症がある状態を「複雑性（複合性）」と分類していました。古い文献の場合こちらの分類法で記載されていることがあります。

　クランベリー抽出物に含まれるポリフェノールの一種「プロアントシアニジン（proanthocyanidin, PACs）」が犬の尿路感染症の発症リスクを低下させる可能性が示されています。
　メカニズムは完全に解明されていませんが、大腸菌が上皮細胞に接着するときに利用する尿路上皮細胞の粘膜上皮と、ポリフェノールに含まれる二重結合（A-type）が 構造的に似ているため、菌と競合して粘膜に接着する数を相対的に減らしてくれるというものが想定されています（:Howell, 2010）。
　一方、プロアントシアニジンとともに含まれているシュウ酸塩が尿路結石の発症リスクを高める危険性が示されていますので、確定的な効果がない状態でむやみやたらに与えてよいというものではありません。 クランベリー～安全性と危険性から適正量まで

　再発性尿路感染症を発症した閉経前の女性100人をランダムで2つのグループに分け、抗菌薬と共に一方にはラクトバシラスの一種「Lactobacillus crispatus」を含んだ性器内に直接留置するタイプのプロバイオティクス、他方には偽薬を5日間にわたって与え、その後は週1のペースに切り替えて10週間にわたって症状の変化をモニタリングしました。
　その結果、プロバイオティクスグループにおける再発率が15%（7/48）だったのに対し、プラセボグループにおけるそれが27%（13/48）で、前者における相対リスクがおよそ半減することが明らかになったと言います。濃度に関しては16S RNA遺伝子コピー数がスワブ検査で100万以上になった場合、相対リスクが0.07にまで減少したとも。
　この菌株は犬に対して用いられておらず、また投与方法も限られています（:Stapleton, 2011）。

　健康な犬6頭と再発性細菌性膀胱炎を患う9頭に対し、大腸菌を利用した生物学的な製剤「ASB E.coli 2-12」をカテーテル経由で膀胱内に直接注入し、2週間にわたって症状の変化をモニタリングしました。
　その結果、健康な犬では副作用や臨床症状が見られなかったのに対し、患犬では14日目までに4頭が完璧もしくは完璧に近い治癒に至ったといいます。注入を行った日に軽い発熱が見られた以外重大な副作用はなかったとも（:Segev, 2018）。 　脊髄損傷に伴う神経因性膀胱を発症した21人の男女に対し、大腸菌製剤「E.coli 83972」を膀胱内に注入したところ、13人では平均12.3ヶ月という長期に渡るコロニー化が認められ、主観評価で症状の改善を報告したといいます。1年の尿路感染症は3.1回にとどまり、コロニー化が持続している間の発症はなかったとも。一方、コロニー化が成功しなかった4名およびコローニ化した後で自然に滅菌した7名では尿路感染症を発症しました（:Hull, 2000）。
　再発性の膀胱炎を予防するため、無症候性細菌尿を人為的に作り出すという実験は犬に対しても行われています。E.coli 83972 をカテーテル経由で膀胱内に直接移植した予備的な報告では、恒常的な定着は得られずせいぜい10日ぐらいしか膀胱内に留まらなかったと言います（:Thompson, 2011）。さらに複数回にわたって同様の移植を行った別の調査でも長期的な定着は得られなかったとのこと（:Thompson, 2012）。 人間で見られる長期的な細菌の定着がなぜ犬では生じないのかに関してはよく分かっていません。

　マウスを対象とし、大腸菌（E.coli）の単離株「NU14 DeltawaaL」 を膀胱内に注入したところ、8週間ほど持続する免疫が獲得され、複数種の病原性大腸菌への防御能を示したといいます。弱毒化生ワクチンとして有効であると期待されています（:Billips, 2009）。

　大腸菌はマンノースと結合するFimHアドヘシンを先端に有したタイプ1線毛を使って尿路上皮に接着し、細胞内に侵入した細菌は増殖・成長して濃密なバイオフィルムを形成します。この感染プロセスを遮断する目的で α-d-マンノースをベースとしたFimH阻害剤を使用すると、実験室レベルでは細菌の尿路上皮接着および細胞内への侵入とバイオフィルム形成を阻害できることが確認されています（:Wellens, 2008）。生体内（in vivo）における効果は証明されていません。

　尿路上皮を覆うグリコサミノグリカンのバリアが崩壊すると、尿に含まれる成分が膀胱壁内に侵入し、神経のC線維や肥満細胞の活性化を促してヒスタミンが放出され、さまざまな臨床症状が引き起こされます。
　ヒトの間質性膀胱炎患者を対象とし、ヒアルロン酸塩（1.6%）とコンドロイチン硫酸（2%）を成分として含んだ「Ialuril®」 と呼ばれる製剤を静脈経由で投与したところ、排尿回数の減少、1回排尿量の増加、臨床症状の改善、生活の質の向上が見られたと言います。また尿路感染症患者を対象として同様の実験を行ったところ、年間発作回数が比較対照群に比べておよそ90%減少し、発作間の寛解期間が3.5倍に延長したとも（:Bassi, 2011）。
　健康な犬8頭に対しコンドロイチン硫酸を含んだサプリメントを体重1kg当たり1日20～30mgの割合で8日間にわたって経口投与した実験では、24時間以内に尿中のコンドロイチン硫酸濃度が中等度上昇したものの、多く与えたからといって濃度が高まるわけではなかったといいます。そもそもサプリメントが再発性の尿路感染症予防につながっているかどうかはまだ検証されていません（:Wood, 2019）。