がっちりした大型犬を生み出している遺伝子候補が判明

　ポーチュギーズウォータードッグ、ミニチュアプードル、ダックスフントなどを対象として行われた過去の調査では、体の大きさを決定づけている遺伝子として以下のようなものが同定されています。カッコ内は染色体の番号です。

• IGF1（第15）
• IGF1受容体（第3）
• 成長ホルモン受容体（第4）
• HMGA2（第10）
• STC2（第4）
• SMAD2（第7）

　しかしこれら6つの遺伝子変異は、小～中型犬（犬種標準体重が41kg以下）の60%、大型犬（犬種標準体重が41kg超）の5%程度にしか関わっていないため、隠れた関連遺伝子があるはずだと予測されていました。
　80犬種に属する915頭を対象とした別の調査では、犬の性別を決定する「X染色体」上にある2つの遺伝子座が、どうやら上記6遺伝子以外の調整因子であることが明らかになりました。しかし、具体的にどこのどういった遺伝子がどのように変異すると体の大きさが変わるのかに関しては、詳細な調査が行われていませんでした。 　そこでアメリカにある国立ヒトゲノム研究所の調査チームは、体の大きさがバラバラな88犬種に属する合計855頭の犬を対象とした大まかな遺伝子調査を行った後、87犬種163頭のX染色体に焦点を絞った遺伝子座の詳細な解析に取り掛かりました。その結果、体の大きさを調整していると思われる3つの遺伝子候補が浮かび上がってきたと言います。具体的には以下です。

• IRS4遺伝子IRS4遺伝子はインスリン受容体基質4の形成に関わる遺伝子。
  犬では体の巨大化（特に体高）に必要不可欠ではあるものの、この遺伝子だけでは表現系の変化は起こらないと考えられる。
• IGSF1遺伝子IGSF1（免疫グロブリンスーパーファミリー1）遺伝子は、細胞膜の糖タンパク質をエンコードする機能を持ち、甲状腺ホルモンの生成回路に関わっている遺伝子。
  大型犬種ではコドン欠失変異とミスセンス変異が確認され、犬種標準体高を大きくしていると推測される。
• ACSL4遺伝子ACSL4（アシルCoAシンテターゼ長鎖ファミリーメンバー4）遺伝子は、肝臓内で発現が増加すると脂肪酸の取り込みを促進する遺伝子。ACSL4は多価不飽和脂肪酸の長鎖と特異的に結合する機能を持つ。
  犬においては筋肉質で背中の脂肪が豊富な「がっちり型」の体型を作り出していると推測される。

　人間の体の大きさを決定づけている遺伝子が非常にたくさんあるのに対し、犬という動物種で見られる極端な体型の多様性には、上記したような驚くほど少ない数の遺伝子しか関わっていないという可能性が示されました。 Analysis of large versus small dogs reveals three genes on the canine X chromosome associated with body weight, muscling and back fat thickness
Plassais J et al., PLoS Genet 13(3): e1006661. doi:10.1371/journal.pgen.1006661, Creative Commons CC0 public domain dedication

　既知の6遺伝子に加え、今回の調査では3つの遺伝子が犬の体の大きさに関わっている可能性が示されました。それぞれの遺伝子に関する特記事項は以下です。