犬におけるカンナビジオール（CBD）の効果と副作用～サプリやオイルに含まれてるけど安全？合法？

　カナダの調査チームは20頭の犬たちをランダムで4頭ずつからなる5つのグループに分け、CBD含有オイル、THC含有オイル、CBDとTHCを1.5:1の割合で含んだオイル、ひまわり油、中鎖脂肪酸油のいずれかを経口投与するランダム化盲検プラセボ比較試験を行いました。
　体重1kg当たり1日1.7mgからスタートし、10段階に分けて徐々に62 mgまで投与量を増やしたところ、プラセボ（ひまわり油／中鎖脂肪酸油）と同じ安全性が確認されたといいます。有害反応はすべての群で見られたものの94.9%は医療的な介入を必要としない軽度で、中等度～重度の有害反応はTHCを含有していたグループでのみ観察されたとも。 Preliminary Investigation of the Safety of Escalating Cannabinoid Doses in Healthy Dogs
Dana Vaughn, Justyna Kulpa, Lina Paulionis, Frontiers(2021), DOI: 10.3389/fvets.2020.00051

　フロリダ大学の調査チームは臨床上健康なビーグル8頭（平均3.2歳／平均9.7kg）に 体重1kg当たり2mgのCBDを1日2回×84日間に渡って給餌し、健康にどのような変化が生じるかを観察しました。
　その結果、CBD含有おやつはほとんど忌避されることなく96.7%で消費されたといいます。CBDの半減期は平均1時間で血中最高濃度（Cmax）は301ng/mL、最高濃度に達するまでの時間（Tmax）は1.4時間だったとも。平均赤血球容積がやや減少したものの赤血球の形状には変化が見られず、生化学検査値にも異常は確認されませんでした。
　12週間中に行われた合計1344の観察ポイント中53ポイントで有害反応が認められましたが症状は軽度で、軟便3.3%（44回）と嘔吐0.45%（6回）が多かったとのこと。食事量や体重（-0.04kg／-0.43%）に変化は見られず、肝臓のALPやALTを含め健康診断で異常は見られませんでした。 Single-Dose Pharmacokinetics and Preliminary Safety Assessment with Use of CBD-Rich Hemp Nutraceutical in Healthy Dogs and Cats
Kelly A. Deabold, Wayne S. Schwark, Lisa Wolf, Joseph J. Wakshlag, Animals 2019, 9, 832; DOI:10.3390/ani9100832

　日本のヤマザキ動物看護大学大学院のチームは一般家庭で飼育されており、葛藤や恐怖に関連した行動、常同行動、自傷行動などの問題行動を示す8頭の犬を対象とし、CBDをさまざまな濃度で8週間に渡って給与したときの変化を観察しました。CBDの摂取量は体重1kg当たり1日0.3～1.4mg、3頭は液体ドロップ、3頭はハードチュー（硬めのおやつ）、2頭はソフトチュー（柔らかめのおやつ）という内訳です。
　その結果、給餌試験中に有害事象（あらゆる好ましくない獣医療上の状態）は報告されなかったといいます。 カンナビジオール (CBD) の犬および猫に及ぼす行動学的影響：オープン臨床試験
日本補完代替医療学会誌 第18巻 第1号 2021 年7月：7-42

　CBD製品を扱う関連企業による予備的な報告では、CBDが犬のアトピー性皮膚炎症状を軽減する可能性が示唆されています。
　ただし論文がまだ公開されていないこと、含有成分が不明なこと、および企業バイアス（自社製品に有利な結論に強引に持っていく傾向）を否定できないことなどから、効果があるともないとも言えない段階です。

　コロラド州立大学の調査チームは難治性の特発性（原因を特定できない）てんかんを患う26頭の犬をランダムで12頭と14頭からなる2つのグループに分け、前者には抗てんかん薬とともにCBD（体重1kg当たり2.5mgを1日2回）、後者には抗てんかん薬とともに偽薬（プラセボ）を12週間に渡って経口投与する盲検ランダム化比較試験を行いました。
　数頭の犬たちをさまざまな理由で除外した後、投薬群9頭と偽薬群7頭のデータを解析したところ、投薬群におけるてんかんの発症頻度は偽薬群に比べて33%減少（有意）したといいます。一方、総合的に見たときの発作活動（月間平均発作頻度）が試験開始前から50%以上減少した犬の割合は両群で変わりなかったとも。血漿CBD濃度とてんかんの発症頻度は負の関係にあり、投薬群では血清ALP活性の有意な増加が確認されました。なお飼い主の主観報告で有害反応はなかったそうです。 Randomized blinded controlled clinical trial to assess the effect of oral cannabidiol administration in addition to conventional antiepileptic treatment on seizure frequency in dogs with intractable idiopathic epilepsy
Stephanie McGrath, Lisa R Bartner, et al., J Am Vet Med Assoc . 2019 Jun 1;254(11):1301-1308. DOI: 10.2460/javma.254.11.1301

　ケンタッキー大学の調査チームは臨床上健康な24頭の犬（18kg／9ヶ月齢～4歳）に活動計を装着した上で、体重1kg当たり1日0、2.5mg、5.0mgのCBDをトリーツとして給与した上で運動量を測定しました。
　その結果、摂取量に関わらず活動数や活動時間に変化は見られなかったといいます。予想外の発見として、CBDを摂取したフェーズにおいては摂取していなかったフェーズに比べて自分の体をひっかく動作が減少傾向を示したとも。確証はないものの、何らかのメカニズムを通してかゆみを抑え込んでいる可能性があると指摘しています。 Feeding Cannabidiol (CBD)-Containing Treats Did Not Affect Canine Daily Voluntary Activity
Morris EM, Kitts-Morgan SE, Spangler DM, Gebert J, Vanzant ES, McLeod KR and Harmon DL (2021) Feeding Cannabidiol (CBD)-Containing Treats Did Not Affect Canine Daily Voluntary Activity. Front. Vet. Sci. 8:645667. DOI: 10.3389/fvets.2021.645667

　コーネル大学の調査チームは骨関節炎を患う一般家庭犬16頭を対象とし、CBDオイルとオリーブオイルを用いたランダム化盲検プラセボ比較試験を行いました。
　試薬（体重1kg当たりCBD2mg）を1日2回、4週間に渡って経口投与した後、2週間の間隔を開けて今度は偽薬を同様に投与して両フェーズを比較したところ、CBD投与フェーズにおいて痛みの指標が低下し、活動性の指標が増加したといいます。また担当獣医師の評価でも痛みの減少が認められました。飼い主の報告ベースで有害反応は見られなかったものの、血清生化学検査ではALP値の有意な上昇が見られたとのこと。なお排泄半減期は4.2時間でした。 Pharmacokinetics, Safety, and Clinical Efficacy of Cannabidiol Treatment in Osteoarthritic Dogs.
Gamble L-J, Boesch JM, Frye CW, Schwark WS, Mann S, Wolfe L, Brown H, Berthelsen ES and Wakshlag JJ (2018) Front. Vet. Sci. 5:165. DOI: 10.3389/fvets.2018.00165 　イタリアにあるミラノ大学の調査チームは骨関節炎を患う21頭の犬をランダムで9頭と12頭からなる2つのグループに分け、前者にはCBD（体重1kg当たり2 mgを1日2回）と複合薬、後者には複合薬のみを12週間に渡って投与し、どのような違いが見られるかをモニタリングしました。
　その結果、試験開始1、2、4週目において痛みの指標がCBD群で有意に低く、痛みによる日常生活への支障評価でも有意に低い値を示したといいます。また生活の質に関しては開始1週目においてのみCBD群が高値を示しました。 Oral Transmucosal Cannabidiol Oil Formulation as Part of a Multimodal Analgesic Regimen: Effects on Pain Relief and Quality of Life Improvement in Dogs Affected by Spontaneous Osteoarthritis
Federica Alessandra Brioschi, Federica Di Cesare et al., Animals (2020), DOI:10.3390/ani10091505

　ウエスタンオーストラリア大学の調査チームは保護施設に収容された24頭の犬たちをランダムで2つのグループに分け、一方にはオリーブオイルのみ、もう一方には5%CBD含有オリーブオイルを45日間に渡って毎日投与し、攻撃性にどのような変化が見られるかを検証しました。
　試験開始前、15日後、45日後、試験終了15日後のタイミングで犬たちの行動を評価したところ、投与群では人に対する攻撃的な行動が開始前より減少したといいます。しかし両グループ間における減少幅は同じだったとも。ストレスを示す転位行動や常同行動の発現頻度に変化は見られませんでした。 Cannabis sativa L. may reduce aggressive behaviour towards humans in shelter dogs
Sara Corsetti, Simona Borruso, Livia Malandrucco et al., Scientific Reports(2021), DOI:10.1038/s41598-021-82439-2

　ケンタッキー大学の調査チームは16頭の犬たち（平均18.1kg）を4頭ずつからなる4つのグループに分け、偽薬、25mg CBD（体重1kg当たり1日1.4 mg）、セロトニンの量を増やす薬、セロトニン薬とCBDの混合という4種類の処方を順繰りに経験させました。
　投与開始から7日後のタイミングで騒音によって引き起こされる恐怖の度合いを評価したところ、統計的に有意なレベルの変化はセロトニン薬で確認された血漿コルチゾールレベルの低下としっぽのリラックスだけだったといいます。CBDに関しては心拍数の増加傾向が見られたのみで、明白な抗不安効果は認められませんでした。 The Impact of Feeding Cannabidiol (CBD) Containing Treats on Canine Response to a Noise-Induced Fear Response Test
Morris EM, Kitts-Morgan SE, Spangler DM, McLeod KR, Costa JHC and Harmon DL (2020) , Frontiers. Vet. Sci. 7:569565. DOI: 10.3389/fvets.2020.569565 　日本にあるヤマザキ動物看護大学の調査チームは葛藤や恐怖に関連した行動、常同行動、自傷行動などの問題行動を示す8頭の犬を対象とし、CBDをさまざまな濃度で8週間に渡って給与したときの変化を観察しました。
　犬の行動を試験開始前（0日目）→2週後（14日目）→4週後（28日目）→8週後（56日目）に飼い主の主観ベースで評価してもらったところ、変化がなかった2頭を除き全頭で問題行動の減少が見られ、悪化したものは1頭もいなかったといいます。CBD用量が体重1kg当たり1日1.0mg未満で攻撃行動が減少した個体は4例（80%）だったのに対し1.0mg以上で減少した個体は2例（67%）でした。 カンナビジオール (CBD) の犬および猫に及ぼす行動学的影響：オープン臨床試験
日本補完代替医療学会誌 第18巻 第1号 2021 年7月：7-42

　大麻取締法により大麻（カナビス）の茎や種子以外の部位からCBDを抽出した場合は違法になります。またTHCは麻薬及び向精神薬取締法で「麻薬」として規制されていますので、自然抽出だろうと合成だろうと少しでも含まれていたら違法になります。つまり合成CBDもしくは大麻の茎や種子から抽出したCBDが、THCを含まない場合に限り合法的に使用できるということです。
　海外においてはTHCが条件付きで認められていることがあります。例えば米国においては乾燥重量中0.3%未満、EUにおいては0.2%未満であれば合法です（:Briyne, 2021）。
　一方、日本国内ではゼロポリシーで濃度の高低に関わらず違法扱いですので、CBDを買ったつもりが、微量だけ配合されたTHCのせいで輸入できなかったり、本人にその意図がなくてもいわゆる密輸した形になる危険性が大いにあります。リンク先は実例です。
　海外の製品を輸入するにあたっては厚生労働省の麻薬取締部にあらかじめ必要書類を提出し、違法性がないかどうかのチェックを受けることになっています。ただし提出された資料に基づいて厚生労働省が「大麻に該当しない」と回答した場合であっても、輸入の際の税関若しくは厚生労働省の検査又は国内における検査でTHC（テトラヒドロカンナビノール）が検出された場合等には、「大麻に該当する」ものを輸入したものとして大麻取締法に基づき処罰を受ける可能性があります。 CBD 製品の輸入を検討されている方へ 　例えばペット向けCBDとして国内で普通に販売されている海外製のチンキ（※成分分析表未記載）を調べてみたところ、微量のTHCが含まれていました。輸入代行企業は「厚生労働省・税関に事前連絡をし、法律に接触しない事を確認して」と明言していますが、税関などにおける含有成分の抜き打ち分析をたまたますり抜けただけではないでしょうか。

　CBDは医薬品ではありませんので、健康増進効果を露骨に広告文に載せると薬機法違反になります。例えば「てんかんを抑える」「関節炎の痛みを軽減する」「皮膚炎症状を緩和する」「がんの増殖を抑制する」などです。
　農林水産省が公開している「動物用医薬品等の範囲に関する基準について」およびペットフード公正取引協議会が公開している「ペットフード等の薬事に関する適切な表記ガイドライン」によると、上記したような表現はすべて「医薬品的効能効果を標ぼう」に該当しますので、薬機法の第68条「未承認医薬品の広告」違反となる可能性があります。また同法第66条では「虚偽・誇大広告の禁止」が明記されていますので、適切な方法によって実証されていない学術データだけを都合よく引用しているような場合もやはり薬機法違反となるでしょう。
　日本の通販サイトを確認しましたが、露骨に医療的な効果を標榜している製品はさすがにないようです（2021年11月時点）。