犬に対するプライム編集（Prime editing）による最新の遺伝子治療

　ゲノム編集のターゲットとなったのは、犬の股異形成と最も関連が強いとされているイヌ第4染色体にある遺伝子座（BICF2S23030416）。ここは細胞の骨化を誘導する際の代表的なマーカーとして利用されるホメオボックス遺伝子2（MSX2）の調整に関わっていると考えられる部位であり、ラブラドールレトリバーを対象とした遺伝子解析ではチミン→シトシン（T→C）の1塩基置換が股異形成の発症と関わっている可能性が示されています。

　チームはまず股異形成の診断を受けたラブラドールレトリバーの耳から線維芽細胞を採取しました。次にプライム編集を施されたレンチウイルス粒子を線維芽細胞内に形質導入して5日間培養した後、細胞内からゲノムDNAを分離し、シーケンス（塩基配列）を解析しました。その結果、本来なら線維芽細胞の標的対立遺伝子において見られるはずの変異が修正されていたといいます。

プライム編集

プライム編集（prime-editing）とは、偶発的な遺伝子の変化を最小限にとどめつつ、ピンポイントの塩基配列変換を達成できるゲノム編集技術。従来のCRISPR/Cas9（クリスパー・キャスナイン）技術がハサミに例えられるのに対し、プライム編集はその正確性からワープロに例えられる。 natureダイジェスト

　次にチームは体細胞核移植（SCNT）によって作り出したプライム編集済みの18の胚を代理母犬の卵管内に移入し、施術から40日後に懐胎を確認しました。

体細胞核移植

体細胞核移植（SCNT）は未受精卵へ体細胞核を移植してクローン個体を作出する技術。体細胞核ドナーにあらかじめゲノム編集を施しておくと、テイラーメイドの遺伝子情報を保有した個体を確実に産み出すことができる。

　代理母から帝王切開で産まれた2頭の子犬（656gと585g）が有する体細胞の標的遺伝子座を調べたところ、変異部の修正が確認されたといいます。また編集に付随するオフターゲット変異（当初の予定にはない偶発的な遺伝子変異）は認められなかったとも。 Prime editor-mediated correction of a pathogenic mutation in purebred dogs
Kim, D.E., Lee, J.H., Ji, K.B. et al. Sci Rep 12, 12905 (2022), DOI:10.1038/s41598-022-17200-4