植物成分を用いた犬向けの不安軽減サプリメント～安全性から騒音恐怖症に対する効果まで

　犬において多く報告されている騒音恐怖症に対しては、催眠鎮静薬の一種であるジアゼパムや塩酸デクスメデトミジンを成分として含んだ犬用鎮静剤「SILEO®」などが処方されます。しかしこうした薬には大なり小なり副作用があるため長期的な使用には向いていません。そこで複数の大学からなる国際共同調査チームは、犬に対する副作用が少なくより安全性が高い成分を求め、げっ歯類において抗不安作用が確認されている植物由来のトリテルペンがもつ効果を検証しました。
　調査対象となったのは臨床上健康なビーグル60頭。年齢は1.4～17歳、体重は6.1～17.8kgと幅広く、事前のテストで雷鳴感受性（コルチゾール13%超増加）が確認されています。ランダムで10頭ずつからなる6つのグループに分け、経口投与する錠剤に以下のような違いを設けた上で騒音への曝露テストを行いました。実験デザインはランダム化・二重盲検・プラセボコントロールです。

• プラセボ（微結晶セルロース）
• ジアゼパム（0.5mg/kg）
• 推奨量の半分
• 推奨量（1錠/10kg）
• 推奨量の2倍
• 推奨量の4倍

　調査対象である試験錠剤は「Souroubea sympetala」のつる、「Platanus occidentalis 」の樹皮、牛肉風味、固着剤から成り、1錠3.5gです。 　1日1回、5日間（試験前4日＋試験日）に渡って規定量を犬たちに経口投与した後、実験室に誘導した上で9分間（雷鳴前3分＋雷鳴中3分＋雷鳴後3分）に渡る行動観察を行いました。また入室60分前とテスト10分後→60分後に頚静脈経由で血液を採取し、ストレス指標である血清コルチゾールレベルを計測しました。その結果、グループ間で以下のような違いが見られたといいます。

• ジアゼパム＜プラセボ
• 1と2倍量＜プラセボ
• 1と2倍量＜4倍量

✓騒音中の不動タイムが長いほど、恐怖や不安でフリーズしていたことを意味する
✓4倍量の不動タイムはプラセボよりは大きい
✓0.5倍量、1倍量、2倍量グループにおける不動スコアの変化値平均は投与量依存

• ジアゼパム＞プラセボ
• 0.5倍量で変化は見られず
• 1と4倍量＞プラセボ

✓騒音中の活動スコアが高いほど、恐怖や不安でフリーズする傾向が弱かったことを意味する
✓プラセボより2倍量の方が高い値を示したものの統計的には非有意（p＝0.0942）

• プラセボ：46→90 nmol/L
• ジアゼパム：雷鳴前レベルに低減
• 本薬グループ：投与量依存型の低減効果が見られ、4倍量ではジアゼパムに匹敵

✓雷鳴前の値にグループ間の違いなし

　上記した結果から調査チームは、明白な抗不安効果を示す最低量は犬の体重10kgあたり1錠（3.5g）であるとの結論に至りました。なお錠剤1g中に含まれるトリテルペンの含有量は以下です。

• ベツリン酸＝3.22mg
• ウルソール酸＝20mg
• ルペオール＝0.24mg
• β-アミリン＝12mg
• α-アミリン＝16mg

Efficacy of Souroubea-Platanus Dietary Supplement Containing Triterpenes in Beagle Dogs Using a Thunderstorm Noise-Induced Model of Fear and Anxiety.
Masic A, Landsberg G, Milgram B, et al. Molecules. 2021;26(7):2049. Published 2021 Apr 3. DOI:10.3390/molecules26072049

　植物由来のトリテルペンが犬に対して抗不安作用を示すことが確認されましたが、果たして製品化できるのでしょうか？

　トリテルペン含有サプリメントが仮に製品化された場合、既存品と比べてどのような利点や特典があるのでしょうか？

　騒音恐怖症に対する正攻法は系統的脱感作です。これは犬が苦手とする音を小さな音量からスタートし、少しずつレベルを上げていくことで、無理なく順化を進めるというものです。しかし必ずしもこの正攻法がうまくいってくれるとは限りません。やり方は正しいけれども犬の側のリアクションが悪かったり、犬の恐怖症は十分に克服可能だけれども、飼い主がやり方を間違って効果を台無しにしてしまうといったことが頻繁に起こります。
　「SILEO®」にしてもトリテルペンサプリにしても、上記したような失敗例をフォローする補助的な治療法として採用されていくものと予測されます。アメリカでは、盛大に花火が打ち上げられる独立記念日の翌日に当たる7月5日、音に驚いて家を飛び出してしまった迷子犬の件数が急増するのみならず、暴れ回る犬に嫌気が差した飼い主が、保護施設に犬を置き去りにするケースが増えるとのこと。犬を薬で静かにするということに対し「安直だ」とか「薬漬けにするな」といった反発意見もあるでしょうが、投薬期間が一時的で副作用も少なく、なおかつ迷子や飼育放棄のきっかけが減ってくれるのであれば、犬もそれほど怒らないのではないでしょうか。